大臣中最高的职位。

公元前249年，庄襄王即位，吕不韦为相国，被封为文信侯，以蓝田十二县为其食邑，后来又改封至三川郡的河南洛阳食邑十万户。庄襄王在位三年去世，其子政即位，就是后来的秦始皇。嬴政继位时十三岁，吕不韦继续担任相国，并以仲父的身份辅政，到秦始皇22岁亲政时，他在秦国实际执政已达十二年之久。